
在一項新的研究中,來自美國俄克拉荷馬大學、耶魯大學醫學院、約翰霍普金斯醫學院和德克薩斯大學健康科學中心的研究人員揭示了引發癌癥惡病質的一連串之前未知的事件。相關研究結果于2024年4月11日在線發表在Cancer Cell期刊上,論文標題為“The crosstalk between macrophages and cancer cells potentiates pancreatic cancer cachexia”。
科研團隊揭示,胰腺癌細胞與巨噬細胞(一種關鍵的免疫細胞)之間的“對話”實際上啟動了癌癥惡病質的啟動程序。巨噬細胞通常在人體中發揮著保護性的角色,但在這種情況下,胰腺癌細胞利用了它們來施加傷害。這種交流進一步觸發了TWEAK蛋白(屬于TNF家族,與細胞凋亡過程相似)的分泌增加。當這種蛋白與肌肉細胞表面的特定受體結合時,會觸發一系列炎癥反應,從而加劇了惡病質的惡化進程。
共同通訊作者、來自俄克拉荷馬大學醫學院的Min Li博士強調:“癌癥惡病質作為一種尚未充分探究且缺乏有效療法的病癥,其病程中即使給予營養支持也無法緩解癥狀。患者常伴有食欲減退、體重驟降,由此導致身體極度虛弱,難以承受針對胰腺癌的強化治療。這項最新研究的重大意義在于,它揭示了惡病質內在發病機制的新線索:惡病質并非源自癌細胞或巨噬細胞單方面的行動,而是兩者間復雜的對話互動。”
Li博士進一步指出,盡管并非每種類型的癌癥都會觸發惡病質的癥狀,如乳腺癌和腦癌的患者在這種情況上的發病率相對較低,但在胰腺癌的患者群體中,惡病質的表現尤為明顯和普遍。這一新發現的重要性不言而喻,因為它不僅加深了我們對于惡病質發生機制的認識,而且為開發針對這一復雜病理過程的有效干預措施提供了重要的線索,有望在未來打斷這一連串的病理反應鏈條。
Li博士表示:“這一發現開辟了新的治療途徑,有機會通過干預來阻止或緩解惡病質的癥狀,為胰腺癌患者爭取更好的治療機會。接下來將致力于研發一種能夠阻斷癌細胞與巨噬細胞間交流的藥物。這篇論文無疑引發了研究領域的革新,它標志著對癌癥惡病質起因的新理解。胰腺癌及其伴隨的惡病質,極大地削弱了患者的生活質量。如果能夠找到一種方法來減輕惡病質帶來的負擔,那么患者在與胰腺癌的抗爭中可能會有更好的生存預期。”
此外,這項新研究不僅揭示了潛在的治療方向,還可能對胰腺癌的早期診斷提供新的思路。之前的臨床觀察顯示,許多胰腺癌患者在確診前的6到9個月,就已經開始出現脂肪和肌肉減少的跡象。Li博士特別指出:“對于那些沒有明顯原因卻在六個月內體重下降超過5%的個體,應當格外警覺。在未來,通過監測身體成分的變化,或許能夠在癌癥發生轉移之前的早期階段,為臨床醫生提供有力的輔助診斷。”
綜合看來,鑒于當前胰腺癌患者中超過80%的人在晚期才被確診,且治療手段相當有限的情況,這項新的研究成果無疑為抗擊惡病質以及胰腺癌的早期發現帶來了希望的曙光,這一進步對于改善患者的治療效果和提高生存率具有重要意義。
論文鏈接:https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(24)00094-1